Системная иммунология: секреты т-клеточного репертуара

Расшифровка иммунограммы у детей

Анализ крови на иммунитет у ребенка включает множество показателей. Их значения в таблице:

Оценка отклонений от нормы

При расшифровке иммунограммы оценивают уровень отклонения показателей от нормы для дальнейшей регуляции:

• меньше 34% – незначительные нарушения;
• 34-66% – умеренные нарушения, необходима терапия;
• больше 66% – выраженный иммунодефицит.

Дать ложные показатели анализа крови могут следующие факторы:

• злокачественные опухоли;
• врожденные или хронические аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, волчанка, склеродермия, васкулит, болезнь Бехтерева;
• вирусные болезни – ВИЧ, гепатит;
• интоксикация лекарствами, ядами;
• апластическая анемия;
• наличие паразитов в организме;
• последствия радиации.

Когда нарушение иммунитета требует коррекции

Однозначной интерпретации карты анализа нет. Иммунограмма у детей помогает исправить иммунологический дефект при его наличии, может послужить основанием для проведения заместительной терапии:

• При выявлении недостатка иммуноглобулинов G и М вводят внутривенно препараты из донорской крови.
• При обнаружении дефектов Т-лимфоцитов используют препараты из тканей тимуса теленка (дифференцируют и активируют клетки).

В качестве метода элиминации (устранения) из крови накопившихся иммунных комплексов иногда используется плазмаферез. Он сопровождается иммунограммой. С учетом ее динамики возможно лечение аллергических, инфекционных заболеваний.

Для оценки внешнего состояния пациента используют подсчет количества заболеваний за год с учетом оценки их тяжести.

По иммунограмме можно судить о работе гуморального и клеточного звена, оценивать эффективность терапии. Для этого используется формула индекса: ((патологический показатель/норма)-1)*100%. Для анализа часто используют количество В-клеток, цитотоксических форм, Т-хелперов.

Разновидности иммунитета

Медики различают два главных типа иммунитета: видовой (наследственный) и индивидуальный (приобретенный).

Видовой иммунитет присущ всем представителям животного мира. При этом видовой иммунитет человека гарантирует его безразличие относительно многих заболеваний фауны (к примеру, чума у собак), и наоборот, животным не причиняет вред целый перечень заболеваний человека. Видовой иммунитет передается от одного поколения к другому генетически по наследству.

Индивидуальный иммунитет развивается в течение жизни каждого человека и не переходит наследникам. Это, как правило, происходит в период заражения инфекцией или интоксикации организма, однако существуют болезни, которые угнетают иммунитет. К примеру, после перенесенной гонореи иммунитет человека ослаблен, поэтому спустя некоторое время может произойти повторное инфицирование. А, к примеру, ветряная оспа, наоборот, оставляет иммунитет стабильным, способным предотвратить повторное заражение в течение жизни.

Как регулируется иммунный ответ?

Защитная система организма отличается множеством механизмов контроля и регуляции протекающих в ней реакций. Это жизненно необходимо для любого сложного организма, так как если иммунный ответ будет слишком сильным – возникнут аутоиммунные заболевания и аллергии. При слишком слабой реакции – организм может не справиться с инфекцией либо ядом и получить фатальные повреждения.

Регуляция осуществляется на трех уровнях:

• Саморегуляция за счет внутренних механизмов взаимодействия иммунных клеток;
• Влияние гормональной системы и печени;
• Воздействие нервной системы.

Для саморегуляции в иммунной системе присутствуют специальные Т-хелперы, которые способны активировать либо подавлять производство антител. Также существуют особые клетки, которые производят антиидиотипы – особые белки связывающие собственные антитела, выработанные организмом ранее. Они нужны для своевременного снижения их концентрации, когда необходимость в большом количестве специфических иммуноглобулинов пропадает.

Гормональная система также играет большую роль в регуляции механизмов иммунного ответа. Практически все гормоны обладают способностью подавлять либо усиливать иммунные реакции. Например, гормон надпочечников гидрокортизон обладает мощным подавляющим действием на иммунный ответ. Поэтому препараты на его основе часто применяют для лечения аутоиммунных заболеваний.

Хорошим примером гормона – стимулятора иммунной системы является мелатонин (вырабатывается в шишковидной железе). Он оказывает мощное стимулирующее действие на иммунитет, но механизм его воздействия точно не установлен.

Печень является центром выработки различных иммуносупрессивных соединений. Играет важную роль в остановке активной фазы иммунного ответа, снижении активности лимфоцитов и макрофагов.

Активная роль центральной нервной системы в регуляции иммунного ответа давно известна. Осуществляют ее глубинные участки головного мозга, связанные с лимбической системой и отвечающие за психоэмоциональное состояние человека. Достоверно установлено, что депрессии и другие психические нарушения способны серьезно снижать активность защитной системы организма. Механизм регуляторного воздействия основан на передаче сигналов от нейронов непосредственно к клеткам иммунной системы.

Во многом параметры регуляции иммунной системы закладываются на генном уровне. У каждого человека закладывается индивидуальный набор генов, экспрессия которых в Т-хелперах обуславливает разную силу ответа у каждого индивидуума. За счет этого глубокого уровня регуляции природа создает большое разнообразие защитных реакций, что усложняет распространение инфекций в популяции.

Клетки функциональной системы иммунного гомеостаза.

Иммунокомпетентные клетки:

a)Т-лимфоциты; b)В-лимфоциты; c)ЕК.Антигенпрезентирующие клетки:

a)макрофаги крови (моноциты) – презентируют АГ, участвуя в развитии гуморального иммунного ответа через Th2; b)нефагоцитирующие А-клетки (клетки Лангерганса, вуалевидные клетки, отростчатые клетки, дендритные клетки, тканевые макрофаги) – играют антигенпрезентирующую роль для развития клеточного иммунного ответа через Тh1, Tctl, EK. Вспомагательные клетки (тучные клетки, базофилы, эозинофилы, тромбоциты) – участвуют в развитии воспалительной реакции. По функциональной активности иммунокомпетентные клетки (ИКК) подразделяют на: Регуляторные ИККЭффекторные клетки являются непосредственными исполнителями иммунного реагирования. Они действуют на объект либо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ со спецефическим эффектом (иммуноглобулины).Cluster of differentiation (CD) – это показатель дифференцировки, маркер, определяющий особенности клеток иммунной системы и обладающий антигенными свойствами.В 1969 году И. Ройт ввел в иммунологию понятие Т- и и В-лимфоцитов: Т-лимфоцитыВ-лимфоцитыЦентральной клеткой иммунной системы является лимфоцит (1-4×109/л)Т-лимфоциты – клетки, отвечающие за клеточный иммунитет. Поверхностные рецепторы Т-лимфоцитов:CD2 (рецептор к эритроцитам барана). CD3 (рецепторы к антигенам). К Fc-фрагменту иммуноглобулинов.К белкам системы комлемента (но не имеют рецепторов к C3b). К интерлейкинам.Субпопуляции Т-лимфоцитов:нулевые Т-лимфоциты; Т-хелперы;эффекторы ГЗТ (ТГЗТ); цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры); Т-супрессоры; Т-клетки памяти. Т-хелперы первого типа (Th1), выделяющие ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ, ФНО-α – обеспечивают реакции Т-клеточного иммунитета. Т-хелперы второго типа (Th2), секретирующие ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 – стимулируют синтез антител, т.е. гуморальное звено иммунной системы.ТГЗТ – эффекторыНулевые Т-лимфоцитыТ-хелперы (CD4) распознают антиген в комплексе с локализованными на мембране клеток-мишеней антигенами МНС II класса.Т-хелперыСреди них различают:Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры, CD8)CD8Т-киллерыуничтожают различные опухолевые клетки, клетки чужеродных трансплантантов, патологически мутированные клетки, клетки, инфицированные вирусами. Т-супрессорыиммунного ответа, подавляя активность CD4-лимфоцитов. Т-супрессоры:предотвращают развитие аутоиммунных реакций; защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций; обеспечивают толерантность матери к чужеродным антигенам вынашиваемого плода. Т-клетки иммунологической памяти (CD45RO)

Селекция антител.

Этот процесс определяет, какие именно антитела должны образоваться, чтобы бороться со специфическим антигеном, выделяя его из миллиардов других антигенов, потенциально угрожающих организму. Механизм такой селекции остается еще не до конца ясным. Рассуждая логически, трудно предположить, что в каждом лимфоците содержится информация для синтеза миллиардов разных антител, большинство из которых никогда не пригодится. Одна из ранних теорий, получившая название «инструктивной», постулировала, что антитела синтезируются в незавершенном виде. Когда же антиген попадает в организм, он действует как матрица, на которой происходит окончательное формирование узнающего участка антител; иными словами, сам антиген служит «инструкцией» для создания специфичных именно к нему антител.

В настоящее время известно, что структура белковой молекулы антитела зависит от последовательности и взаимного расположения составляющих ее «кирпичиков» – аминокислот и что внешние причины, в том числе антигены, не могут вызвать существенных структурных перестроек. Поэтому была выдвинута новая теория – «клональной селекции». Согласно этой теории, в организме человека содержится около 10 млрд. слегка отличающихся друг от друга разновидностей лимфоцитов, причем каждая из них весьма немногочисленна. Когда антиген попадает в организм, он связывается только теми лимфоцитами, которые способны узнавать его. Связывание с антигеном создает стимул для их деления; в результате образуется большое число одинаковых клеток – клон, и численность отобранного варианта клеток быстро достигает необходимого уровня.

Теория клональной селекции не давала объяснения, каким образом исходно возникает колоссальное разнообразие лимфоцитов или их предшественников. Однако недавно механизм такой диверсификации как будто прояснился. Показано, что гены клеток, участвующих в иммунной реакции и продукции специфических антител, претерпевают частые случайные изменения за счет перегруппировок их отдельных участков; соответственно меняется закодированная в них информация, т.е. появляются новые, разнообразно измененные по этому признаку клетки, а в целом вся популяция лимфоцитов приобретает способность реагировать с разными антигенами. Кроме того, на протяжении многих клеточных поколений, требующихся для превращения стволовых клеток в зрелые лимфоциты, происходят случайные мутации в генах, кодирующих антитела. Эти мутации дополнительно увеличивают разнообразие лимфоцитов. Примечательно, что те молекулы на поверхности Т-лимфоцитов, которым они обязаны своей специфичностью, имеют во многом ту же структуру, что и циркулирующие в крови антитела, вырабатываемые В-лимфоцитами.

Подробнее о В-лимфоцитах

Эти клетки впервые были обнаружены у птиц в их органе, который на латыни пишется как Bursa fabricii. Первая буква была добавлена в название лимфоцитов. Рождаются они из стволовых клеток, расположенных в красном костном мозге. Оттуда они выходят незрелыми. Окончательная дифференциация заканчивается в селезенке и в лимфоузлах, где из них получаются два вида клеток:

• Плазматические. Это В-лимфоциты, или плазмоциты, являющиеся основными «фабриками» по производству антител. За 1 секунду каждый плазмоцит продуцирует тысячи белковых молекул (иммуноглобулинов), ориентированных на какой-либо один вид микроба. Поэтому иммунная система вынуждена дифференцировать множество разновидностей плазматических В-лимфоцитов, чтобы бороться с разными патогенными агентами.
• Клетки памяти. Это малые лимфоциты, живущие значительно дольше других форм. Они «запоминают» антиген, против которого уже защищали организм. При повторном инфицировании таким агентом они очень быстро активируют иммунный ответ, вырабатывая огромное количество антител. Клетки памяти имеются и у Т-лимфоцитов. В этом иммунитет клеточный и гуморальный иммунитет похожи. Более того, эти два вида защиты от чужеродных агрессоров действуют сообща, так как В-лимфоциты памяти активируются с участием работы Т-клеток.

Способность помнить патологических агентов легла в основу вакцинации, создающей в организме приобретенный иммунитет. Также это умение действует после перенесения человеком заболеваний, на которые вырабатывается устойчивый иммунитет (ветрянка, скарлатина, оспа).

Гуморальный иммунитет

Как уже было отмечено выше, основное отличие клеточного и гуморального иммунитетов состоит в местонахождении объектов их воздействия. Разумеется, механизмы, при помощи которых осуществляется защита от вредоносных агентов, тоже имеют свои специфические особенности. На гуморальный иммунитет, в основном, «работают» В-лимфоциты. У взрослых людей они вырабатываются исключительно в костном мозге, а у эмбрионов дополнительно и в печени. Гуморальным этот вид защиты назвали от слова «гумор», что на латыни означает «русло». В-лимфоциты способны вырабатывать такие антитела, которые отделяются от клеточной поверхности и свободно перемещаются по лимфатическому либо кровяному руслу. Активируют В-лимфоциты (побуждают к действию) чужеродные агенты или Т-клетки. В этом проявляется связь и принцип взаимодействия между иммунитетом клеточным и гуморальным иммунитетом.

Особенности барьерной иммунной на разных уровнях

Строение мукозальной иммунной системы в разных частях организма достаточно сильно отличается. Это обусловлено специфическими условиями функционирования различных органов.

Дыхательный тракт

Основой барьерного иммунитета ЛОР-органов и дыхательных путей является глоточное кольцо. Оно состоит из нескольких скоплений лимфатической ткани:

• Глоточная миндалина;
• Язычная;
• Трубные миндалины;
• Небные.

Часть из них (небные, язычная) имеют в своем составе ветвящиеся углубления – крипты. Они значительно увеличивают площадь поверхности миндалин, являются основным местом взаимодействия иммуноглобулинов и других факторов барьерного иммунитета с микробами. Еще одна важная особенность этих органов – наибольшая концентрация В-лимфоцитов среди всех лимфоузлов.

Эти клетки вырабатывают IgA и G, которые выделяются в пространство крипт и на слизистую оболочку миндалин.

Еще один важный компонент барьерного иммунитета дыхательной системы – эпителиальный слой, который содержит множество иммунных клеток (Т и В лимфоциты, макрофаги). Такое строение сохраняется вплоть до нижних отделов легких. В них в эпителии начинают преобладать М-клетки и клетки, продуцирующие слизь. М-клетки выполняют важную функцию – транспортируют внутрь организма часть антигенов в неизменном виде. Это позволяет формировать «системный» ответ, что играют большую роль в формировании устойчивости ко многим заболеваниям.

Ротовая полость и ЖКТ

Полость рта выстилает многослойный эпителий, который выделяет большое количество слизи. Это препятствует развитию патогенных микробов. Слизь также содержит иммуноглобулины и другие факторы мукозального иммунитета.

Важной частью барьерной системы рта являются слюнные железы. Слюна содержит достаточно большие концентрации лизоцима, иммуноглобулинов и других веществ, которые связывают и подавляют развитие патогенных микроорганизмов

Нарушение состава либо выработки слюны является одним из основных факторов, приводящих к развитию кариеса, который вызван условно патогенными микробами, поселяющимися на эмали зуба.

Большую часть кишечника выстилает однослойный ворсинчатый эпителий. В его состав входят вырабатывающие слизь клетки, лимфоциты, М-клетки. Также большую роль в защите кишечника играют лимфатические скопления, к которым относят

• Пейеровы бляшки;
• Фолликулы толстой кишки;
• Аппендикс;
• Диффузная лимфоидная ткань в стенках желудка и пищевода.

Немаловажную роль играют, и симбиотические бактерии, обитающие преимущественно в толстом кишечнике. Это важный фактор иммунной защиты, без них нормальное функционирование пищеварительной системы и мукозального иммунитета было бы невозможным.

Урогенитальная систем

В целом функционирование барьерного иммунитета мочеполовых органов схоже с другими частями этой системы. Но есть ряд особенностей:

• Нет крупных лимфатических скоплений;
• Количество клеток иммунной системы ниже чем в других отделах;
• В составе слизи преобладают IgG, количество IgA невелико;
• Большое количество лактобацилл на поверхности эпителия.

Особенно много лактобактерий находится на поверхности эпителия влагалища. Именно они формируют кислую среду и выделяют ряд антибиотических веществ, которые препятствуют развитию патогенной микрофлоре в этом органе.

Кожа

Основа защитной системы кожных покровов – многослойный эпителий клетки которого при отмирании формируют практически непроницаемый защитный слой. На его поверхности обитает множество микроорганизмов (более 100 разновидностей). Они создают среду неблагоприятную для развития болезнетворных бактерий.

Дополнительными факторами защиты служат выделения сальных и потовых желез. Они содержат лизоцим, иммуноглобулины и другие защитные вещества.

Общая информация

Иммунный ответ – это последовательность непростых биологических процессов, протекающих в иммунной системе. Их задача – отреагировать на опасный антиген. Реакция возможна первичная, формирующаяся, когда антиген оказывается в теле человека впервые, вторичная – появляющаяся при повторении ситуации.

Первая фаза реакции индуктивна, макроорганизм опознает антиген. На клеточном уровне происходит координация ресурсов, затем клетки активно размножаются и дифференцируются. Следующий этап начинается, когда клетки иммунного ответа проявляют активность относительно вредоносных структур. Анализы помогают определить результаты реакции ответа.

Причины ложных результатов

Помимо врожденных особенностей иммунитета существует большое количество патологий, которые приводят к изменению показателей анализа. Чтобы не запутаться, необходимо понимать, что показывает иммунограмма на самом деле. Она отражает количество и состояние различных групп лейкоцитов и фагоцитов – клеток крови и внутренних органов, ответственных за защиту организма.

Традиционно, иммунограмма используется для выявления наследственных нарушений иммунитета. Поэтому перед ее проведением следует исключить наличие наиболее распространенных состояний, способных также оказывать негативное влияние на естественную защиту человека. К ним относятся:

• Злокачественные опухоли любого органа;
• Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системные склеродермия и волчанка, различные системные васкулиты (в том числе болезнь Бехчета, микроскопический и гигантоклеточные васкулиты, узелковый периартериит и т.д.);
• Вирусные заболевания, в том числе ВИЧ, «кровяные» гепатиты;
• Выраженные интоксикации: алкоголем, наркотическими веществами, промышленными вредными веществами, ядами и т.д.;
• Апластические анемии – группа болезней, при которых нарушается рост и созревание всех клеток крови;
• Последствия радиационного облучения.

Также необходимо помнить, что причиной ложного повышения или снижения параметров может быть неправильная подготовка к сдаче крови. Только после исключения всех вышеперечисленных состояний можно говорить о наличии первичного иммунодефицита. В качестве подтверждающего теста можно использовать медико-генетическое исследование.

Что такое иммунограмма?

Это специальный анализ крови, который позволяет оценить количество различных иммунных клеток, вырабатываемых ими антител и ряда других веществ, свидетельствующих о состоянии защитных систем организма. В зависимости от цели исследования и возможностей лаборатории, количество исследуемых параметров может существенно варьироваться. Расширенное исследование позволяет изучить более 25 различных показателей – такой анализ выявляет даже скрытые нарушения, которые невозможно обнаружить стандартными методиками.

Иммунитет человека можно условно разделить на два звена – «медленное» (гуморальное) и «быстрое» (клеточное). Быстрое звено реагирует практически сразу после попадания возбудителя болезни (вируса, гриба, бактерии, простейших и т.д.) в организм. В задачу этой группы клеток входят следующие функции:

1. Поглотить и «переварить» вредоносного агента;
2. Презентировать или «рассказать» о патогенном микроорганизме другим иммунным клеткам, которые не могут самостоятельно его обнаружить;
3. Уничтожить наибольшее количество выявленных микробов;
4. Бороться с различными опухолями и аутоиммунными процессами – еще одна важная функция иммунитета, которая часто не позволяет организму самостоятельно справиться с болезнью.

После того, как «быстрое» звено поглотило чужеродное тело и рассказало о нем «медленному» звену, запускается медленный процесс создания и выброса антител в кровь. Антитела – это вещества, уничтожающие определенный вид патогенного агента. Они очень специфичны и, в большинстве случаев, помогают организму окончательно справиться с имеющимся заболеванием. В среднем, продолжительность их создания составляет 2-3 недели.

Показатели иммунограммы отражают работу каждого из звеньев защиты. Именно на основании их изменений делается вывод об отсутствии/наличии иммунодефициты, о варианте нарушения и оптимальном методе терапии.

В некоторых случаях, доктор может порекомендовать дополнить анализ исследованием содержания интерлейкинов в крови – это специальные вещества, которые обеспечивают взаимосвязь различных компонентов защитных систем. При нарушении их выработки также могут формироваться иммунодефицитные состояния.

Т-клетки и что о них нужно знать

Из школьной программы многие помнят, что за иммунитет у нас ответственны лимфоциты. Существует два типа лимфоцитов: В-клетки, которые образуются и созревают в костном мозге, и Т-клетки, которые также образуются в костном мозге, но созревают в вилочковой железе (тимусе), расположенной в верхнем отделе грудной клетки. В организме они работают вместе, но Т-клетки всё равно круче.

Дело в том, что Т-клетки нацелены на выявление и устранение специфических инородных частиц. Вместо того, чтобы атаковать все антигены подряд (а это бактерии, вирусы, токсины и даже пыльца — всё, что заставляет организм вырабатывать антитела), Т-клетки циркулируют до тех пор, пока не столкнутся со «своим» антигеном. Они определяют его с помощью белков на поверхности, которые могут связываться с белками на поверхности антигенов. Существуют триллионы вариантов этих поверхностных белков, каждый из которых может распознать собственную мишень.

Роль Т-клеток немного меняется на протяжении жизни. В детстве с их помощью у нас формируется иммунитет к общим патогенам и создаётся запас Т-клеток памяти. Они буквально запоминают реакцию на те или другие антигены, поэтому, встречая их в будущем, реагируют быстрее и эффективнее (это называется вторичным иммунным ответом). Дальше Т-клетки в основном занимаются иммунорегуляцией и работой с повторяющимися или постоянно присутствующими (при наличии хронических заболеваний) в организме антигенами. С возрастом их количество снижается, так что чем мы старше, тем слабее становится наш иммунитет.

Т-клетки тоже бывают разных типов. Т-хелперы, например, помогают активности других иммунных клеток, высвобождая информационные молекулы цитокины. Они стимулируют созревание В-клеток, которые уже начинают вырабатывать антитела для нейтрализации патогена. А Т-киллеры (цитотоксические T-лимфоциты) самостоятельно убивают повреждённые или инфицированные клетки организма.

Виды иммунного ответа

Все разновидности иммунных реакций можно разделить на две большие категории:

• Врожденные;
• Приобретенные.

Врожденный ответ обусловлен генетически закодированным механизмом защиты организма от патогенов. Это наиболее древняя система иммунитета, которая присутствует практически у всех живых организмов. Отличается быстрой реакцией и высокой эффективностью, токсин либо микроб уничтожается практически за считанные часы, что не приводит к развитию заболевания.

Некоторые исследователи относят к этой категории и противораковую активность иммунной системы. Но точные механизмы противоопухолевых реакций до конца не изучены. Нельзя исключить, что в итоге они будут выделены в отдельную категорию иммунного ответа.

Приобретенный иммунный ответ – возникает в ответ на попадание в организм патогенов, с которыми он ранее не встречался. Отличается многообразием проявлений, и различных симптомов. Например, кашель, насморк и повышение температуры тела во время простуды – внешние проявления сложных процессов, протекающих в иммунной системе, приводящих к уничтожению возбудителя.

За счет приобретенного иммунного ответа работают все вакцины, а также наступает естественное выздоровление от инфекционных заболеваний, отравлений токсинами, ядами животных.

Иммунный ответ также разделяют на клеточный и гуморальный. Такое деление несколько искусственное – в организме сложно отделить клеточные реакции от гуморальных, они тесно взаимосвязаны. Но оно позволяет упростить понимание этих сложных процессов.

Оценка иммунного статуса

Иммунный статус (расширенный) — это количественная и качественная характеристика работы разных органов иммунитета и механизмов защиты.

Иммунограмма — это способ изучения иммунного статуса, исследование крови с целью определения состояния основных показателей иммунитета.

Важнейший показатель состояния — иммуноглобулины:

• IgA — оказывают сопротивление токсинам, отвечают за сохранность состояния слизистых оболочек;
• IgM — первые оказывают сопротивление патологическим микроорганизмам, по количеству можно определить наличие острого воспалительного процесса;
• IgG — их превышение указывает на хронический воспалительный процесс, так как появляются они через некоторое время после влияния раздражителя;
• IgE — участвуют в развитии аллергической реакции.

Основные методы оценки иммунологического статуса проводятся в один или два этапа. Скрининговый тест включает определение количественных показателей сыворотки крови, иммуноглобулинов, проведение аллергологических проб.

Расширенные методы оценки иммунного статуса включают изучение фагоцитарной активности нейтрофилов, Т-клеток, В-клеток и системы комплемента. На первом этапе выполняется определение дефектов иммунной системы, на втором — подробный анализ. Сколько проводится исследование по времени, зависит от клиники и способа диагностики (скрининговый тест или расширенная иммунограмма), но в среднем длительность выполнения составляет 5-15 дней.

Первый этап — ориентировочный уровень, он включает следующие тесты:

1. Фагоцитарные показатели — число нейтрофилов, моноцитов, реакция фагоцитов на микробы.
2. Т-система — количество лимфоцитов, соотношение зрелых клеток и субпопуляций.
3. В-система — концентрация иммуноглобулинов, соотношение процента и абсолютного числа В-лимфоцитов в периферической крови.

Второй этап — аналитический уровень, он включает такие тесты, как:

1. Фагоцитарная функция — активность хемотаксиса, экспрессия молекул адгезии.
2. Анализ Т-системы — продукция цитокинов, активность лимфоцитов, выявление молекул адгезии, определяется аллергическая реакция.
3. Анализ В-системы — исследуются иммуноглобулины lgG, секреторный субкласс lgA.

Формы иммунного ответа.

Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.

Различают:

1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встрече с антигеном);

2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной встрече с антигеном).

Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:

1) индуктивной; представление и распознавание антигена. Возникает сложная кооперация клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой;

2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного ответа.

При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может длиться неделю, при вторичном – до 3 дней за счет клеток памяти.

В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами), которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхности клетки и доставляют информацию об антигене в периферические органы иммунной системы, где происходит стимуляция Т-хелперов.

Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:

1) клеточный иммунный ответ;

2) гуморальный иммунный ответ;

3) иммунологическая толерантность.

Клеточный иммунный ответ – это функция Т-лимфоцитов. Происходит образование эффекторных клеток – Т-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, Т-клеток, В-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа Т-клеток: Т-хелперы усиливают иммунный ответ, Т-супрессоры оказывают противоположное влияние.

Гуморальный иммунитет – это функция В-клеток. Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам. В-лимфоциты формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом происходит преобразование В-клеток в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), которые имеют специфическую активность против внедрившегося антигена.

Образующиеся антитела вступают во взаимодействие с антигеном с образованием комплекса АГ – АТ, который запускает в действие неспецифические механизмы защитной реакции. Эти комплексы активируют систему комплемента. Взаимодействие комплекса АГ – АТ с тучными клетками приводит к дегрануляции и выделению медиаторов воспаления – гистамина и серотонина.

При низкой дозе антигена развивается иммунологическая толерантность. При этом антиген распознается, но в результате этого не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморального иммунного ответа.

Иммунный ответ характеризуется:

1) специфичностью (реактивность направлена только на определенный агент, который называется антигеном);

2) потенцированием (способностью производить усиленный ответ при постоянном поступлении в организм одного и того же антигена);

3) иммунологической памятью (способностью распознавать и производить усиленный ответ против того же самого антигена при повторном его попадании в организм, даже если первое и последующие попадания происходят через большие промежутки времени).