Деносумаб

Побочные действия

В нижеприведенной таблице описаны все побочные реакции, встречающиеся при лечении деносумабом. Они разделены на группы в соответствии с частотой их возникновения:

• чаще всего (≥1 из 10),
• часто (1 из 10-100),
• нечасто (1 из 100-1000),
• редко(1 из 1000-10000),
• реже всего (≤1 из 10000).

Побочные эффекты разделены по частоте встречаемости и затронутой системе организма. (Таблица #1)

Аналоги деносумаба

Аналогами деносумаба являются препараты из группы алкилирующих соединений. Информация об аналогах представлена в виде таблицы #2.

Из вышеперечисленных аналогов только Иксджева является человеческим моноклональным антителом. Остальные препараты воздействуют на костную ткань путем нормализации кальциево-фосфорного обмена, но конечный результат одинаковый – антирезорбтивное действие и укрепление костного каркаса.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2-5°С в оригинальной заводской упаковке. Не замораживать! При комнатной температуре срок хранения Пролиа – не более 1 месяца. При условии правильного хранения срок годности препарата – 3 года.

Вывод

В заключение хотелось бы отметить, что деносумаб – препарат, оказывающий выраженное антирезорбтивное действие, существенно подавляет биохимические маркеры костного обмена. Он повышает минеральную плотность костной ткани во всех основных участках скелета, эффективен для предупреждения патологических переломов у женщин с менопаузальным остеопорозом, у лиц с метастатическим поражением костей, у пациентов, получающих гормон-супрессивное лечение.

Деносумаб достаточно безопасен при длительном непрерывном применении. Препарат можно назначать пациентам даже с терминальной почечной недостаточностью. Кратность введения и лекарственная форма Пролиа оказывают положительное влияние на приверженность пациентов к лечению.

Терапевтическое действие

Это лекарственное вещество из группы человеческих моноклональных иммуноглобулинов Ig-G2, имеющих повышенную аффинность и избирательность в отношении RANKL. Присутствуют точные лиганды к RANK-рецепторам. Такой механизм активности предотвращает запуск этих рецепторных структур в области остеокластов и их предшествующих форм. Нарушение соединения RANK-лиганда с соответствующей рецепторной структурой подавляет развитие, работоспособность и выживание остеокластов, благодаря чему снижается разрушение костной ткани в кортикальных и губчатых отделах. В норме эти клетки отвечают за деструкцию кости для регуляции состояния опорно-двигательного аппарата. Их действие может быть усилено на фоне химиотерапевтического лечения рака молочной железы или угасания гормональной функции при менопаузе.

Основные эффекты

Применение препарата Пролиа в терапевтической практике сопровождается стремительным понижением скоростного показателя ремоделирования костей. Достигается наименьший уровень резорбционного маркера в области костей, уменьшение этого параметра на восемьдесят пять процентов. Происходит снижение концентрации сывороточных телопептидов первого типа на протяжении трех суток. Уменьшение уровня CTX-маркера поддерживается в промежутках между инъекциями. В конце промежутка между процедурами выраженность понижение уровня маркера отчасти нивелируется примерно на сорок пять или меньше процентов, если сравнивать с наибольшим снижением уровня этого вещества. Указывает на обратимый характер терапевтического действия деносумаба в области обмена веществ костей при уменьшении сывороточного уровня активного компонента.

Подобные терапевтические свойства не исчезали в течение всего курса лечебных мероприятий. Концентрационный показатель у маркеров костного разрушения приближался к изначальным показателям, отмечавшимся до лечения, на протяжении девяти месяцев после последней инъекции. После начала нового курса Пролиа выраженность понижения уровня CTX сходная со степенью уменьшения маркера на первых этапах терапии. Проведенные обследования не обнаружили выделения иммуноглобулинов в отношении действующего вещества. С помощью применения техники восприимчивого иммунного анализа было обнаружено, что у менее одного процента больных, использовавших инъекции до пяти лет, выделялись неопасные с точки зрения действия средства иммуноглобулины и не было признаков негативных реакций с этой стороны.

Пролиа, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Проведение п/к инъекций препаратом Пролиа рекомендуют проводить дважды в год (1 раз в 6 месяцев) в дозе 60 мг. На протяжении всего курса лечения советуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция.

К самостоятельному введению Пролиа можно приступить только после предварительной консультации у лечащего врача, в ходе которой он должен подробно объяснить пациенту все нюансы техники проведения инъекций.

С целью снижения риска случайных уколов каждый уже заполненный шприц оснащен защитным предохранителем для иглы, активирующимся автоматически для ее закрытия сразу после выполнения инъекции.

Не следует пытаться разобрать шприц или активизировать защитный предохранитель. Нельзя использовать шприцы с отсутствующим колпачком или активизированным предохранителем иглы.

Для проведения инъекции препаратом Пролиа самостоятельно вам понадобится новый заполненный шприц и спиртовые салфетки.

Непосредственно перед самим введением следует достать из холодильника шприц, при этом, не беря его за защитный колпачок или поршень, так как это может привести к повреждению устройства.

Для комфортного введения необходимо оставить на некоторое время шприц при комнатной температуре, но не под воздействием солнечных лучей (не следует подогревать шприц в горячей воде, микроволновой печи и т.д.). Не нужно встряхивать шприц и удалять защитный колпачок до начала инъекции.

Далее необходимо убедиться в соответствии срока годности препарата Пролиа, указанного на упаковке, и визуально проверить инъекционный раствор на посторонние включения и изменения цвета (допускается введение только прозрачного, бесцветного или светло-желтого раствора). Разрешено введение раствора с небольшими пузырьками воздуха.

Выбрать хорошо освещенное, комфортное место с близко расположенной чистой поверхностью, на которой разместить необходимые для инъекции материалы и тщательно вымыть руки.

Инъекции лучше всего проводить в верхнюю область бедра или живота. В случае проведения процедуры другим лицом может быть использована тыльная поверхность рук. При отечности или покраснении предполагаемой области введения следует выбрать иное место для инъекции.

Продезинфицировать выбранное место спиртовой салфеткой.

Аккуратно снять защитный колпачок, не вращая его, а просто потянув вверх. Следует избегать касания к игле и нажима на поршень.

Взять шприц в удобную руку и, не сдавливая, зажать кожу между указательным и большим пальцами другой руки. Ввести иглу в основание складки кожи под углом 45° на глубину около 15 мм.

Удерживая кожную складку плавно и медленно, надавить на поршень до полного введения раствора. Защитный предохранитель иглы закроется только тогда, когда шприц полностью опустеет.

Не меняя давления на поршень, следует удалить иглу из кожной складки, после чего отпустить поршень и позволить защитному предохранителю целиком закрыть иглу.

В случае несрабатывания предохранителя возможно неполное введение дозы препарата, что потребует дополнительной консультации у врача.

При появлении крови в месте введения нужно аккуратно удалить ее ватной салфеткой. Не следует растирать кожу в районе инъекции. Место прокола можно заклеить пластырем.

Один шприц предназначен для проведения только одной инъекции. Оставшийся препарат повторно применять запрещено.

Использованный шприц закрывать колпачком не следует. Утилизировать все его части нужно в соответствии с рекомендуемыми врачом правилами.

Список аналогов

Несомненно, препарат «Пролиа» имеет высокую стоимость, далеко не каждый может позволить себе курс лечения, составляющий 3-5 лет. Многих пациентов интересует вопрос, существуют ли аналоги данного медикамента. Давайте разбираться, что предлагает современная фармацевтика.

1. Препарат «Эксджива» появился в 2011 году. Его активным действующим компонентом является деносумаб, который является ингибитором резорбции костной ткани. Медикамент оказывает активное воздействие на состояние структуры и минерализации костных тканей. К сожалению, цена препарата еще выше, чем у «Пролиа» — 29000 рублей;
2. Остеоартризи. Это противовоспалительное средство, которое повышает степень подвижности суставов, улучшает циркуляцию крови и не допускает хрящевых разрушений. Выпускается в виде таблеток, цена составляет 936 рублей;
3. «Биокальцевит» — средство, которое назначается при остеопорозе, остеопении, остеохондрозе, ревматоидном полиартрите, полиомиелите, рахите. Часто этот медикамент назначается при травмах, переломах, так как он способствует ускорению регенерации костных тканей. В период менопаузы «Биокальцевит» помогает женщине восполнить дефицит минеральных компонентов. Препарат считается абсолютно безопасным, его часто назначают в качестве профилактики для укрепления волос, ногтей, избавления от акне;
4. «Фемивелл». Назначается с целью избавиться от нарушений в работе репродуктивной женской системы, помогает скорректировать климатический синдром, предотвратить развитие остеопороза, способствует налаживанию гормонального фона у женщины;
5. «Фемисоя плюс». Медикаментозное средство оказывает положительное воздействие на женское здоровье в целом. При климатическом синдроме этот препарат выполняет следующие задачи: ликвидирует приливы и предупреждает их дальнейшее возникновение, избавляет пациентку от сильной потливости, помогает справиться с постоянными головокружениями, улучшает состояние эмоционального фона (уходит раздражительность, депрессивное состояние сменяется хорошим настроением и позитивным настроем).

До начала лечения рекомендуется узнать цену и отзывы об уколах Пролиа, а инструкцию по применению изучить в присутствии врача. Так как цена Пролиа 29 тыс. рублей, а курс лечения длится до 5 лет, пациенты часто используют аналоги. Они стоят дешевле при довольно высокой эффективности.

Например, новое средство Эксджива с активным веществом деносумаб считается ингибитором резорбции костной ткани. Лекарство активно воздействует на структуру и минерализацию костей, назначается и при онкологических заболеваниях.

Другие аналоги Пролиа:

1. Остеоартизи. Это противовоспалительное средство, повышающее степень подвижности суставов. Лекарство улучшает циркуляцию крови, предотвращая разрушение хрящей. Остеоартизи выпускается в форме таблеток и стоит около 900 рублей.
2. Биокальцевит. Используется от остеопороза, остеопении, остеохондроза. Медикамент назначается при переломах и других травмах костей и суставов, ускоряет регенерацию костной ткани. При менопаузе происходит возрастная гормональная перестройка, на фоне которой возникает дефицит минералов. Для его восполнения показан прием Биокальцевита. Препарат эффективен и против акне.
3. Фемивелл. Применяется для улучшения работы репродуктивной системы. Быстро корректирует климактерический синдром, предотвращая развитие остеопороза, нормализует гормональный фон.
4. Фемисоя плюс. Медикамент с положительным воздействием при климактерическом синдроме показан к приему для многих женщин. Он не только ликвидирует приливы, предупреждая их последующее возникновение, но и устраняет сильную потливость. Фемисоя плюс помогает при головокружениях, депрессии, плохом эмоциональном фоне.

При противопоказаниях к применению вышеописанных средств пациенту назначается препарат-синоним — Деносумаб. Благодаря ему уменьшается резорбция костей, увеличивается масса и прочность слоев костной ткани. Деносумаб с нелинейной дозозависимой фармакокинетикой вводится подкожно. Биодоступность средства составляет 60%.

Инструкция по применению

Препарат Пролиа относится средствам, которые используются для лечения патологий костей. Под его воздействием улучшается структура костных тканей.

Фармакологическое действие

Основное действующее вещество раствора Пролиа является человеческим моноклональным антителом (IgG2). Оно связывается с RANKL, предотвращая активацию его рецептора RANK (который выступает активатором ядерного фактора кВ) на поверхности остеокластов и предшественников.

Остановка взаимодействия RANKL/RANK предупреждает процесс активации и образования остеокластов. Это способствует остановке процесса разрушения костных тканей, который проходит при участии остеокластов. Также действующее вещество Пролиа способствует повышению прочности и увеличению массы трабекулярного и кортикального слоев костей.

При введении рекомендованной дозы препарата концентрация маркеров деградации костных тканей снижается на 70% на протяжении 6 часов после подкожной инъекции. В следующие 3 дня их количество уменьшается на 85% от начального.

Длительность действия 1 инъекции составляет 6 месяцев. На протяжении указанного периода снижение концентрации маркера разрушения костей остается стабильным. Через 9 месяцев показатели достигают значений, которые были до начала лечения.

Действующее вещество Прополиа является моноклональным антителом человека, поэтому теоретически существует риск развития иммуногенности. В процессе обследования было установлено, что антитела были менее чем у 1% пациентов, которые использовали препарат для лечения на протяжении 5 лет.

Многократные инъекции по 60 мг действующего вещества 1 раз в 6 месяцев не приводят к изменению фармакокинетики средства. Активный компонент не кумулируется в организме.

Форма выпуска, состав

Производится Прополиа в форме раствора для инъекций. Прозрачный раствор бесцветного либо светло-желтого оттенка без включений находится в предварительно заполненном шприце.

Активным веществом препарата является деносумаб. В 1 мл раствора содержится 60 мг деносумаба.

Показания к применению

Назначают препарат женщинам для лечения остеопороза, который возникает в период постменопаузы. Также используют Пролиа для предупреждения процесса потери костной массы у мужчин с раком предстательной железы, которые получают гормондепривационную терапию, и у женщин с раком молочной железы, проходящих лечение ингибиторами ароматазы.

С помощью инъекций удается снизить риск переломов бедренной кости, позвонков и других переломов нехребцовой локализации.

Способ применения, дозировка

Раствор вводится подкожно. Рекомендованная доза – 60 мг деносумаба, что соответствует 1 мл раствора Пролиа. Инъекции делаются 1 раз в 6 месяцев. Вводить его необходимо в бедро, живот или внешнюю часть плеча.

Раствор нельзя использовать, если он изменил свой цвет, помутнел. Встряхивать шприц с лекарством не надо. Уменьшить дискомфорт от введения можно, если нагреть раствор до комнатной температуры, а инъекцию делать в медленном темпе. Необходимо ввести весь раствор, содержащийся в заполненном шприце. После завершения инъекции шприц утилизируется.

Взаимодействие с другими препаратами

Сведений о клинически значимом взаимодействии Пролиа и терапии эстрогенами нет, но существует низкая потенциальная возможность взаимодействия.

В ходе проведенных исследований установили, что у женщин в период постменопаузы, которых перевели на деносумаб после лечения алендронатом, фармакодинамика и фармакокинетика деносумаба не изменялись.

Также не было замечено изменений в фармакокинетике мидазолама, который метаболизируется ферментом CYP3A4.

Видео: «Механизм действия Пролиа»

https://youtube.com/watch?v=BLQpUroOwRg

Инструкция по применению Пролиа: способ и дозировка

Пролиа вводят п/к. Самостоятельно вводить препарат следует только после предварительного инструктажа лечащего врача или медицинской сестры по технике проведения п/к инъекций раствора.

Рекомендуемая доза Пролиа – 60 мг, вводимых п/к каждые 6 месяцев. На протяжении курса терапии целесообразно принимать дополнительно витамин D и лекарственные средства, содержащие кальций.

Перед проведением процедуры необходимо удостовериться в отсутствии в растворе видимых включений, а также оценить его на изменение цвета (можно использовать только прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор). Нельзя применять ПЗШ после последнего дня указанного на упаковке конечного месяца хранения.

При наличии у ПЗШ защитного устройства для иглы (предохранителя), снижающего риск возможного случайного укола, данное устройство сразу после проведения инъекции автоматически активируется для закрытия иглы. Пытаться разобрать ПЗШ или активировать защитный предохранитель не следует. При отсутствии колпачка или наличии активизированного предохранителя иглы использовать шприц нельзя.

Для осуществления самостоятельной инъекции требуется взять новый ПЗШ Пролиа и тампоны, пропитанные спиртом, спиртовые салфетки или сходные материалы. Перед введением следует извлечь ПЗШ из холодильника, не держа его за поршень или защитный колпачок, т. к. это может стать причиной повреждения устройства. Не нужно встряхивать шприц и удалять колпачок для иглы до начала введения раствора. В целях предупреждения дискомфорта в месте инъекции следует перед введением раствора ПЗШ оставить на некоторое время при комнатной температуре, не подогревая его любым другим способом (например, под воздействием прямых солнечных лучей, в микроволновой печи, в горячей воде и т. п.).

Процедуру следует проводить в хорошо освещенном, удобном месте с имеющейся чистой поверхностью, на которой можно расположить все необходимые материалы.

Инъекцию лучше всего делать в верхнюю зону поверхности бедер или живота. Если введение раствора производит кто-то другой, можно также использовать для укола тыльную поверхность рук. В случае, когда выбранный участок кожи для инъекции покраснел или отек, Пролиа рекомендуется вводить в другое место.

Тщательно вымытыми руками следует продезинфицировать выбранное место введения тампоном, смоченным в спирте. Для предупреждения изгиба иглы требуется аккуратно снять с нее защитный колпачок, потянув его вверх без скручивания, не нажимая на поршень и не прикасаясь к игле. При наличии внутри шприца маленьких пузырьков воздуха, удалять последние нет необходимости поскольку раствор с небольшими пузырьками воздуха пригоден для введения.

Зажав кожу (но не сдавливая ее) между большим и указательным пальцами, следует ввести иглу под углом 45° в основание складки примерно на глубину 15 мм. Продолжая держать кожу зажатой, нужно плавно и медленно давить на поршень, продвигая его до тех пор, пока раствор не будет введен в полном количестве. Предохранитель иглы сработает только в том случае, если ПЗШ станет пустым.

Не уменьшая давления на поршень, необходимо извлечь иглу из кожи и отпустить кожную складку, а затем, прекратив давить на поршень, позволить защитному предохранителю накрыть иглу целиком. Отсутствие активирования предохранителя может свидетельствовать о неполном введении дозы Пролиа, что требует консультации лечащего врача.

Колпачок на использованный шприц устанавливать не следует

Если в точке инъекционного прокола выступит кровь, ее нужно осторожно удалить марлевой салфеткой или ватным тампоном, не растирая кожу. При необходимости можно место введения заклеить пластырем. Один ПЗШ предназначен только для введения одной дозы, оставшийся раствор в шприце использовать запрещено

Использованный шприц подлежит утилизации в соответствии с правилами, рекомендуемыми провизором или лечащим врачом

Один ПЗШ предназначен только для введения одной дозы, оставшийся раствор в шприце использовать запрещено. Использованный шприц подлежит утилизации в соответствии с правилами, рекомендуемыми провизором или лечащим врачом.

Инструкция по применению Пролиа

Рекомендуемая дозировка лекарственного вещества составляет шестьдесят миллиграммов. Только подкожное инъекционное введение однократно в шесть месяцев в абдоминальную область, в бедро или плечевую зону. Во время курса медикаментозной терапии следует использовать средства на основе кальция и витамина D в подобранных лечащим врачом дозировках. Достаточная продолжительность лечебных мероприятий при остеопорозе не определена

Важность продолжения лечения каждый раз оценивается врачом с учетом полезности и возможного вреда инъекций Пролиа для организма конкретного больного. Особенно необходимо проводить повторную оценку через пять лет и больше после начала терапии

Инъекционное введение следует доверить специалисту

Применение деносумаба в детском возрасте не рекомендовано, так как не оценены профили безопасности и эффективности у пациентов до восемнадцати лет. Подавление RANK-лиганда в изучении на животных было связано с нарушением формирования костной системы и нарушением зубного прорезывания. Люди в возрасте от шестидесяти пяти лет могут принимать стандартные дозировки. Не нужно изменять режим дозирования, если у больного присутствует расстройство почечной деятельности. Нет информации об использовании Пролиа у людей с тяжелым нарушением почечной деятельности и клиренсом креатинина меньше тридцати миллилитров в минуту, если была применены глюкокортикостероиды в течение продолжительного периода.

Дополнительные сведения

Во время изучения лекарственного вещества на клиническом уровне не были обнаружены случаи возникновения негативных последствий на фоне применения избыточной дозировки. Использовался препарат в дозировках до ста восьмидесяти миллиграммов каждые четыре недели с общим введением около тысячи миллиграммов за полгода. Не выявлялись осложнения. При этом следует соблюдать рекомендованные дозы и доверять введение лекарства специалисту.
Нет информации об одновременном использовании инъекций Пролиа и заместительной гормональной терапии эстрогенами. Есть низкая вероятность появления негативных эффектов взаимодействия.
У пациенток с остеопорозом на фоне постменопаузы предшествующее применение алендроновой кислоты не влияло на особенности действия описываемого в статье препарата.
Нежелательно применять Пролиа вместе с другими медикаментами. Комбинированную медикаментозную терапию пациенту может назначить только лечащий врач.
Нужно внимательно контролировать состоянием больных с повышенной вероятностью снижения уровня кальция в организме. Гипокальциемия лечится с помощью медикаментов на основе кальциевых компонентов и витамина D в подобранных специалистом дозы до лечения, поэтому нужно предварительное обследование.
Желательно следить за кальциевым уровнем до начала инъекционного введения лекарства, если есть повышенный риск понижения уровня этого компонента в организме. Тест проводится до инъекции и в течение двух недель после процедуры. Если появляются признаки пониженного уровня кальция нужно провести оценку уровня вещества в кровотоке.
Врач во время консультации должен попросить пациента уведомлять его о возникновении любых признаков пониженного уровня кальция во время терапии. Исследовательская деятельность обнаруживала выраженную с точки зрения гипокальциемию, включая приводящие к смерти тяжелые состояния. Такие осложнения обычно возникали на протяжении первых недель после процедуры, но возможно и более позднее появление негативных последствий.
Совместное применение медикаментов из группы ГКС считается еще одним фактором предрасположенности к пониженному уровню кальция в организме.
У мужчин и женщин с тяжелым расстройством почечной функции и показателем КК меньше тридцати миллилитров в минуту или при диализе нужен повышенный контроль из-за вероятности снижения уровня кальция. Вероятность появления такого осложнения и повышения концентрации паратиреоидных гормональных веществ увеличивается с усилением выраженности почечной недостаточности.
Пациентам с нарушением работы почек врач назначает медикаментозную терапию с определенными дозами кальциевых компонентов и витамина D. Периодически проводятся лабораторные обследования для оценки уровня веществ в плазме.
У получающих инъекции Пролиа людей может произойти инфицирование кожного покрова или подкожной жировой клетчатки. Иногда такие негативные последствия приводят к необходимости проведения лечения в условиях больницы

Нужно уведомить пациента о важности обращения к врачу при обнаружении симптомов воспалительного процесса в области покровных тканей.

Аналоги

В продаже можно найти препарат Xgeva, произведенный на основе деносумаба. В 1 мл средства содержится 70 мг активного компонента.

Средство расфасовано во флаконы по 1,7 мл, что соответствует 120 мг деносумаба. Стоимость препарата в России составляет 28 350 рублей, в Украине – 10750 грн.

Из-за отличающейся концентрации действующего вещества заменять один препарат другим можно только по назначению лечащего врача.

При необходимости доктор может подобрать другие средства, влияющие на структуру и процесс минерализации костей.

Назначить врач может гранулы для приготовления суспензии Бивалос, основным действующим веществом в котором является ранеланат стронция. Некоторые практикуют использование таблеток Остеогенон, они назначаются при системном остеопорозе.

Видео: «Лекарства от остеопороза»

Пролиа (Деносумаб) – показания

Препарат Пролиа применяется для терапии остеопороза, лечения и профилактики потерь костной массы. Его назначают женщинам, которые достигли периода менопаузы или борются с раком молочной железы, а также мужчинам, которые проходят гормон-депривационное лечение рака предстательной железы. Основной действующий компонент препарата Деносумаб является моноклональным (выращенным в лабораторных условиях) человеческим антителом и относится к подклассу IgG2-иммуноглобулинов. Связываясь со специфическими рецепторами остеокластов (гигантских клеток, которые растворяют минеральную составляющую костной ткани и находящийся в ней коллаген), оно нарушает процессы их жизнедеятельности. Остеокласты не могут размножаться, активизировать свою деятельность, снижается продолжительность их жизни. Это снижает интенсивность процессов разрушения костной ткани, способствует повышению массы и прочности костных слоев.