Аспергиллез: виды, причины, признаки и лечение

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

• острый респираторный дистресс-синдром;
• бронхиальная астма;
• пневмония;
• бронхоэктатическая болезнь;
• гранулематоз Вегенера;
• трансплантация органов;
• аллергический альвеолит;
• абсцесс легкого;
• другие легочные микозы;
• мицетома;
• абсцесс миокарда;
• нокардиоз;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• саркоидоз;
• туберкулез;
• вирусная пневмония.

Симптомы аспергиллеза у человека

Поскольку первый удар на себя принимает респираторная система, то основные симптомы аспергиллеза у человека начинают проявляться именно со стороны органов дыхания. В трети случаев грибок проникает в организм с током крови и лимфы и разносится по всем органам. При таком типе аспергиллеза высокая летальность – около восьмидесяти процентов. Наиболее редкий – кожный аспергиллез.

В ответ на проникновение спор организм ткани человека вырабатывают определенные воспалительные реакции. Наиболее распространены два типа воспалений – серозно-десквамативное и фиброзно-гнойное. При серозно-десквамативном воспалении аспергилла вызывает отшелушивание эпителия, оболочек желудка, легких с выделением экссудата (плазмы с элементами крови). При втором типе – фиброзно-гнойном – аспергилла вызывает выделение экссудата с фибрином (свернувшимся белком крови) и гнойным компонентом. Наиболее тяжелая реакция на аспергиллез – образование гранулем в легких.

Часто аллергический аспергиллез присоединяется к бронхиальной астме. При этом пациенты отмечают астматические приступы, в крови увеличены эозинофилы, темные области на рентгеновском исследовании, наличие антител в сыворотке (галактоман). Для уточнения диагноза берется анализ мокроты. У более чем половины больных при посеве обнаруживают аспергиллу. В этом случае делают вторичный посев для уточнения диагноза (поскольку конидии могли и случайно попасть). 

Симптомы и клиническая картина

Различают аспергиллез кожи и ее придатков, слизистых оболочек и внутренних органов.

Развитию кожных поражений способствуют разнообразные повреждения рогового слоя кожи, мацерация, интертригинозные и хронические воспалительные процессы кожи.

Отмечаются аспергиллезные поражения на лице, шее, туловище, а также поражения слизистых оболочек ротовой полости, влагалища, поражения наружного слухового прохода с гиперемией, обильным шелушением и с образованием корок. Иногда процесс распространяется и на наружную кожу ушной раковины.

Известны аспергиллезные заболевания ногтей, при этом отмечается преимущественное поражение наиболее часто травмируемых ногтей больших пальцев ног. Изменения ногтевой пластинки не носят специфический характер, они, как и при других микозах, представляются грязновато-сероватыми, желтоватого цвета, утолщаются и легко крошатся.

Существуют аспергиллезные мицетомы с длительным течением язвенных, грануломатозных поражений кожи, подкожной клетчатки, мышц и костей типа мадуромикозов. Наблюдаются также язвенные конъюнктивиты, сопровождающиеся иногда развитием обильных грануляций, дакриоциститы и блефариты, напоминающие собой поражения пиококковой природы.

Бывают аспергиллезные поражения этмоидальных, максилларных, сфеноидальных синусов с переходом процессов на орбиты, а также смертельные аспергиллезные менингиты.

Из висцеральных форм аспергиллеза наиболее частыми встречаются поражения бронхов и легких, реже – других органов.

Первичные поражения бронхов и легких наблюдаются редко. Значительно чаще встречается аспергиллез легкого, развивающийся на фоне туберкулезной инфекции. По клиническим проявлениям легочный аспергиллез напоминает собой туберкулезный процесс: кашель с гнойной, часто кровянистой мокротой, лихорадка, потеря веса. Нарастающая кахексия заканчивается часто смертью. Рентгенография выявляет диффузные или очаговые поражения, иногда с кавернозным распадом.

Наблюдаются бронхомикозы обычно хронического течения с развитым фиброзом, эмфиземой, бронхоэктазией и периферическими перибронхиальными абсцессами.

Спленомегалия при аспергиллезе характеризуется длительным течением, иногда очень большим увеличением селезенки, ткань которой пронизана мицелием гриба, споры обнаруживаются редко.

Случаются аспергиллезные осложнения антибиотической терапии, связанные, как видно, с изменением нормальной флоры человека при длительном применении антибиотических препаратов.

Возможны случаи аспергиллезного эндокардита и легочного аспергиллеза, а также микотические гранулемы мозга после длительного лечения пенициллином.

Аспергиллезом нередко осложняется течение основного патологического процесса при экземах, ринитах и бронхитах, при кавернозном туберкулезе, при раке легкого, а также при различных ранениях. Известны и смешанные аспергиллезные и туберкулезные инфекции.

В процессе болезни отмечается повышение чувствительности к грибковым антигенам из аспергиллов (положительные аллергические пробы), накопление агглютининов и антител, связывающих комплемент.

Клинические симптомы аспергиллеза

Одной из наиболее изученных форм данной патологии на настоящий момент является легочный аспергиллез. Пациенты с этой формой заболевания жалуются на кашель с сероватой мокротой, общую слабость, заметное похудение и кровохарканье.

При распространении патологического процесса на область легких развивается аспергиллезная пневмония. При наступлении острой фазы болезни отмечаются ознобы, лихорадка неправильного типа, одышки, боли в грудине, кашель со слизисто-гнойной мокротой. При дыхании пациента может ощущаться плесневый запах. В процессе микроскопического исследования взятой на анализ мокроты пациента удается без труда обнаружить споры и колонии мицелия аспергилл.

У пациентов, имеющих сопутствующие заболевания дыхательной системы, нередко формируется легочная аспергиллома – инкапсулированный очаг фибрина, гифов гриба, клеточных элементов и слизи. Летальный исход таких пациентов возможен из-за асфиксии или легочного кровотечения.

Аспергиллез отоларингологических органов способен протекать в виде ринита, среднего или наружного отита, тонзиллита, фарингита или синусита. При появлении аспергиллезного отита отмечается гиперемия, зуд и шелушение кожных покровов наружного слухового прохода.

Через некоторое время слуховой проход заполняется сероватой рыхлой массой с грибными спорами и нитями. Возможны случаи распространения заболевания на область барабанной перепонки, сопровождающиеся довольно резкими колющими болезненными ощущениями в ухе.

Кукуруза, зараженная аспергиллезом

Офтальмологический аспергиллез может быть выражен язвенным блефаритом, конъюнктивитом, дакриоциститом, узелковым кератитом, панофтальмитом и блефаромейбомитом. Частым явлением считается возникновение осложнений в виде глаукомы, язв роговицы и потери зрения.

Дерматологический аспергиллез проявляется эритемой, умеренным зудом, инфильтрацией и коричневыми чешуйками. Аспергиллез желудочно-кишечного тракта предстает в виде гастрита и энтероколита с запахом плесени, диареей, рвотой и тошнотой.

Септический аспергиллез развивается при гематогенном перемещении аспергилл из первичного очага болезни в ткани и органы. Может возникнуть менингит, эндокардит, энцефалит, абсцесс головного мозга, печени, почек и миокарда, костное поражение, поражение отоларингологических органов и желудочно-кишечного тракта.

Аллергический аспергиллез бронхов и легких

Почему фермер заболевает в самые ответственные для него периоды года: весной в разгар посевной кампании и осенью при сборе урожая?

Он задыхается при малейшей физической нагрузке, кашляет, принимает лекарства от «простуды», но выздоравливает только по окончании сезона посадок или осенней страды. Почему работники библиотек, в стремлении навести порядок на книжных полках, вынуждены прерывать работу от невыносимого зуда и рези в глазах, от мучительных приступов чихания и удушья?

Почему в самых благоустроенных современных офисах, оборудованных кондиционерами, молодые девушки, сидящие у компьютеров, жалуются на кашель, свист в груди, головные боли, снижение работоспособности в самый разгар рабочего дня?

Плесневые грибы обладают чрезвычайно высокой аллергизирующей активностью. Она может проявляться в разных клинических формах, требующих различного лечебного подхода и разных форм профилактики.

Поэтому в ходе диагностики важно не только поставить диагноз микогенной аллергии, но и определить ее клинический вид, то есть фактически определить болезнь, потому что один и тот же возбудитель может вызывать разные болезни, а одна и та же болезнь может быть вызвана разными возбудителями

Аспергиллез – причины

Этиологическим фактором развития аспергиллеза являются грибы рода Aspergillus.

Аспергиллез у человека способны вызывать несколько из них:

• A. fumigatus – наиболее частый возбудитель аспергиллеза, способен вызывать большинство форм этого заболевания у людей с разным иммунным статусом;
• A. flavus – гриб, вырабатывающий афлатоксин – токсическое вещество, содержащееся в зернах, вызывает токсическое поражение у людей, употребляющих продукты из зараженной муки, сам по себе грибок вызывает заболевания только у лиц с ослабленным иммунитетом;
• A. lentulus – возбудитель смертельно опасного инвазивного аспергиллеза у лиц с иммунодефицитом, для здоровых людей данный гриб не опасен.

Выделяют несколько механизмов передачи инфекционного агента.

Справочно. Наиболее распространенный из них ингаляционный – вдыхание спор аспергилл вызывает аспергиллез легких и других воздухоносных путей.

Второй по частоте путь – контактный. Через поврежденную кожу, даже через микротрещины, грибок попадает в эпидермис или непосредственно в кровоток.

Третий путь – алиментарный. Споры и гифы гриба можно случайно проглотить вместе с пищей. Сам гриб при этом практически никогда не вызывает заболевания. Более опасен его токсин, но поражение токсином не входит в понятие “аспергиллез”.

Попадание спор грозит развитием аспергиллеза не каждому человеку.

В первую очередь в группе риска находятся пациенты с:

• иммунодефицитом, вызванным ВИЧ в стадии СПИДа,
• химиотерапией,
• лучевой терапией,
• длительным приемом кортикостероидов,
• длительными и обширными оперативными вмешательствами.

Кроме того, естественную резистентность к грибам человеку обеспечивают сапрофитные бактерии, живущие в организме. Длительный прием антибиотиков убивает эти бактерии, что позволяет грибам, в том числе аспергиллам, беспрепятственно заселять человеческий организм.

Справочно. Таким образом бесконтрольная антибиотикотерапия способствует развитию аспергиллеза.

Еще одна причина развития аспергиллеза – фоновые заболевания, особенно бронхолегочной системы. К ним относится хронический туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, врожденные кисты легких.

Большое значение для развития заболевания имеет наличие аллергии.

Симптомы аспергиллеза

Симптомы аспергиллеза зависят от того, каким образом споры гриба попали в организм и где расположился очаг заболевания.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Эта форма заболевания развивается из-за повышенной чувствительности к грибковым антигенам, по проявлению напоминает прогрессирующую бронхиальную астму и вызывает воспаление в бронхах. Чаще всего АБЛА проявляется у людей с атопической бронхиальной астмой в осенний или весенний период.

Характерные симптомы:

• острое начало;
• озноб;
• повышение температуры до 38–39 градусов;
• боль в грудной клетке;
• кашель со слизисто-гнойно-кровянистой мокротой.

Важно!
У людей с астмой усиливаются признаки болезни, у здоровых же появляются приступы удушья.

Поражение аспергиллами сопровождается признаками интоксикации, общей слабостью, бледностью, снижением аппетита, резким снижением веса.

Аспергиллома

Аспергиллома (аспергиллезная мицетома) — это новообразование шаровидной формы, состоящие из клеток мицелия плесневых грибов и остатков отмерших клеток. Локализация преимущественно в легких, реже — в пазухах носа.

СПРАВКА! Размер новообразования варьируется от 2 до 9 см.

Симптоматика на начальных этапах отсутствует. Позднее появляется сильный кашель с зеленоватыми хлопьями мокроты и прожилками крови. Кровь указывает на деструктивное разрушение бронхов. Вторичные признаки: слабость, быстрая утомляемость, одышка, чрезмерная потливость, снижение аппетита.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется, как медленно прогрессирующая пневмония, но, в отличие от воспаления легких, легочный аспергиллез не лечится антибиотиками. За несколько месяцев заболевание может привести к распаду легочной ткани. Основные симптомы: лихорадка, сильный кашель, повышенное потоотделение и стремительная потеря веса.

Инвазивный аспергиллез кожи

Аспергиллез кожи появляется в результате осложнения гнойных инфекций, которые могут развиться в результате длительного ношения пластыря, повязки или протеза. Симптоматика включает покраснение пораженного участка, появление чешуек коричневого цвета, шелушение кожи и сильный зуд.

Термин «инвазивный» означает, что инфекция распространилась из легких в кровоток. В этом случае аспергиллез считается самым опасным и приводит к летальному исходу, по разным данным, в 70–90% случаев.

Аспергиллез зачастую не дает о себе знать на начальных этапах заболевания, а первые признаки напоминают иные патологии дыхательных путей. Также часто поражаются пищеварительная система, уши, нос, кожа, и в этом случае поставить правильный диагноз и начать лечение помогает только качественная дифференциальная диагностика. На поздних стадиях аспергиллез трудно поддается лечению и во многих случаях приводит к смерти.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА)

Бронхолегочный аллергический аспергиллез развивается в ответ на аллергены спор грибов Аспергилл (чаще всего Aspergillus fumigatus). В ряде случаев у больных развивается аллергический альвеолит. Подвержены заболеванию лица с наследственной IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа). У них при контакте с обычными аллергенами внешней среды вырабатывается повышенное количество антител — IgE. Споры малых размеров (1 — 2 мкм) проникают в периферические отделы легкого, аллергены в данном случае вызывают аллергический альвеолит. Крупные споры (10 — 12 мкм) заселяются в проксимальных отделах бронхов, становятся причиной развития бронхолегочного аллергического аспергиллеза.

Предрасположены к заболеванию в первую очередь, больные с аллергическим ринитом, синуситом, гормонозависимой бронхиальной астмой (10 — 15% случаев), муковисцидозом (7% случаев), лица длительно применяющие глюкокортикоиды.

Патогенез. Споры грибов проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Они хорошо прорастают при температуре тела человека, их количество быстро увеличивается. Аллергены, постоянно поступающие в ткани, вызывают иммунологические повреждения и обструкцию дыхательных путей. Бронхи расширяются и заполняются густой слизью, содержащей гифы грибов. В паренхиме легких образуются гранулемы с некрозом. Альвеолы утолщаются. В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов.

Признаки и симптомы. У больных появляются слабость, головная и боль в груди, кашель приступообразный с выделением мокроты коричневого цвета в виде слепка бронхов, одышка и кровохарканье (в 50% случаев). В легких прослушиваются сухие хрипы. Прогноз серьезный. У больных в легких развиваются тяжелые деструктивные процессы.

Диагностика. Диагностика бронхолегочного аллергического аспергиллеза основана на следующих критериях:

• наличие у больного аллергическим ринита, синусита, гормонозависимой бронхиальной астмы, муковисцидоза, факта длительного применения глюкокортикоидов;
• наличие в легочной ткани персистирующих или транзиторных инфильтратов;
• выявление бронхоэктазов при бронхоскопии;
• выявление гиф грибов в мокроте;
• положительные кожные пробы с антигеном к Aspergillus fumigatus;
• повышенное (более 500 в мм3) эозинофилов в периферической крови;
• высокий (более 1000 нг/мл) уровень общего иммуноглобулина Е;
• выявление преципитирующих антител;
• выявление специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus;
• выделение культуры грибов из промывных вод бронхов и мокроты;
• наличие у больных центральных бронхоэктазов.

У больных с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом снижается жизненная емкость легких. У 80% больных выявляются центральные, реже проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, в которых отмечается рост грибов, что является постоянным источником антигенов. В 85% случаев выявляются легочные инфильтраты. Они часто непостоянные, локализуются в верхних отделах, одно- или двухсторонние. При прогрессировании заболевания развивается фиброз легочной ткани («сотовое легкое»).

Лечение.

1. Глюкокортикостероидные препараты: Преднизолон.
2. Противогрибковые препараты: Интраконазол, Вориконазол, Натамицин.
3. Симптоматическая терапия: бронходилятоторы, удаление густой мокроты из бронхов с помощью фибробронхоскопии.

Рис. 15. Поражение грибами аспериллами слизистой оболочки бронха.

Рис. 16. Легочные инфильтраты (фото слева) и мешотчатые бронхоэктазы (фото справа).

Лечение

Основу лечения составляют противогрибковые препараты.

Лечение аспергиллеза при любых его формах должно выполняться только врачом. Самолечение такого опасного заболевания недопустимо!

Тактика терапии определяется областью поражения и общим состоянием больного. В зависимости от тяжести заболевания лечение проводится амбулаторно или, при наличии лихорадки и тяжелых проявлениях, в условиях стационара. На весь период терапии пациенту показано полноценное питание, покой и постельный режим.

Лечение аспергиллеза обязательно подразумевает назначение уничтожающих грибок противоаспергиллезных средств:

• Каспофунгин;
• Амфотерицин В;
• Липосомальные формы АТ-В: Амбисом, Амфоцил;
• Вориконазол;
• Флуцитион;
• Итраконазол.

Такие противогрибковые средства могут назначаться в виде таблетированных форм, внутривенных инъекций или ингаляций. Если поражение располагается на коже или ногтях, то очаги смазывают антисептическими растворами, ферментами и противогрибковыми мазями и кремами.

Этиотропная терапия длится 4-8 недель, и при необходимости может продлеваться до 3 месяцев. Точные сроки приема таких средств зависят от распространенности аспергиллезного процесса, реакции организма на лечение, состояния иммунитета и присутствия у больного каких-то фоновых заболеваний. Обычно терапия продолжается до исчезновения клинических симптомов, нормализации рентгенологической картины, получения отрицательных ответов посевов и уменьшения обратимых предрасполагающих факторов.

Кроме противогрибковых средств больному назначаются следующие препараты:

• для снижения температуры (Парацетамол с Димедролом);
• поддерживающие иммунитет;
• витаминно-минеральные комплексы;
• при тяжелом течении в план терапии могут включаться глюкокортикостероиды.

Хирургическая тактика при аспергиллезе легких применяется для удаления очага хронической грибковой инфекции и включает удаление пораженной доли органа. Лобэктомия рекомендуется для того, чтобы после противогрибковой терапии у больного не возникали рецидивы инфекции.

Диагностика болезни Аспергиллез

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

— наличие профвредности в анамнезе;

— характер производственных и жилищных условий;

— присутствие симптомов сахарного диабета;

— состояние носоглотки;

— давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;

— наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

— количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;

— уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;

— наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования

Обязательные

— Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:

— микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.

— микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).

— Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):

— посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.

— Серологическая диагностика:

— с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:

с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);

ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).

— Определение специфических антител в сыворотке крови:

IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);

IgG, IgE (диагностика АБЛА).

— Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний

— С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.

— Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные

— Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.

— Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний

— Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов

Обязательные

— Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Профилактика аспергиллеза

Одним из наиболее важных аспектов в профилактике аспергиллеза является вовремя выставленный диагноз данного заболевания еще на его начальных этапах развития, правильное назначение лечения, что зачастую помогает предотвратить возникновение тяжелых и необратимых последствий, привести к длительному и нередко даже инвазивному лечению. Рекомендовано проводить профилактические осмотры медицинскими работниками среди людей, профессии которых относятся к группе риску по аспергиллезу. В медицинских учреждениях госпитального типа не рекомендуется размещать в палатах временного пребывания больных комнатные растения. Необходимо периодически проводить дезинфекцию помещений и всех поверхностей в больничных учреждениях, контролировать состояние кондиционеров, воздуховодов. Тщательно обеззаразить и обработать весь медицинский инструментарий, посуду, которая использовалась больным аспергиллезом с применением растворов лизола или фенола, формальдегида, хлорамина или специальными моющими средствами. Материал, инфицированный аспергиллами, подвергают обязательной обработке в автоклаве в течение получаса или применяют кипячение в течение 20 минут.

В случае выявления в стационарном учреждении больного с диагнозом аспергиллез проводятся все описанные выше мероприятия, к тому же тщательно проверяется палата на предмет наличия плесневого гриба. При нахождении больного аспергиллезом в домашних условиях необходимо проводить влажную уборку комнаты с применением соответствующих дезинфектантов, обязательно удалить все комнатные растения и цветы, так как в их почве очень хорошо размножаются плесневые грибы, проверяется состояние кондиционирующих систем и вентиляторов в этом жилом помещении с их очисткой.

Всегда должна быть настороженность у врачей в отношении пациентов с приобретенным иммунодефицитом в возможности заражения данной болезнью. В случае выявления положительной серологической реакции на содержание антител к аспергиллам в крови человека, необходимо проводить его тщательное обследование с предоставлением всех защитных способов, предупреждающих дальнейшее попадание гриба в дыхательные пути

В случае перенесения данного заболевания пациентам рекомендуется ограничивать контакт с животными, птицами, не устраиваться на работу в помещения, где существует риск повторного заражения, запрещается заниматься работами, связанными с культивированием почвы, в случае необходимости разрешено использовать респираторы при нахождении в зоне повышенного риска, нужно тщательно подходить к выбору продуктов питания, а особенно это важно соблюдать лицам с установленной слабой защитной реакцией организма

Существует перечень правил, которые рекомендуется соблюдать лицам, относящимся к группам риска, а также и всем людям для ограничения своего организма от внедрения возбудителя и развития аспергиллеза:

— Соблюдение оптимального уровня влажности в помещениях;

— В случае развития участков плесени в жилых домах, квартирах нужно обязательно их удалять;

— Необходимо тщательно наблюдать за состоянием ванных комнат, а также туалета, так как эти места чаще всего обладают повышенной влажностью и идеальной средой для размножения плесневого гриба;

— Одним из самых излюбленных мест локализации плесневого гриба является холодильник, что подразумевает постоянный уход за ним, удаление испорченных продуктов питания.

Таким образом, важным моментом в профилактике развития аспергиллеза является непосредственно комплекс мер, которые должен соблюдать сам человек для защиты своего организма от аспергиллеза.

Аспергиллез – какой врач поможет? При наличии или подозрении на развитие аспергиллеза следует незамедлительно обратиться за консультацией к такому врачу как инфекционист.

Лечение болезни Аспергиллез

Фармакотерапия

В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

Хирургические процедуры

Обязательные

Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

Критерии эффективности и продолжительность лечения

Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.